SME
Utorok, 27. október, 2020 | Meniny má SabínaKrížovkyKrížovky

Proti rakovine pomáha rybička

Analýza upravených génov akvarijnej rybky priniesla novú nádej na liečbu zhubného kožného nádoru

Nenápadné akvarijné rybky pomáhajú hľadať liek proti melanómu.Nenápadné akvarijné rybky pomáhajú hľadať liek proti melanómu. (Zdroj: ILUSTRAČNÉ - ZFIN/OREGON ZEBRAFISH LABORATORIES/NSF)

Analýza upravených génov akvarijnej rybky priniesla novú nádej na liečbu zhubného kožného nádoru

Melanóm je menej rozšírený, no veľmi zhubný druh rakovinového nádoru. Vzniká najčastejšie na koži, môže sa objaviť aj inde. Lekári v celom svete ročne diagnostikujú okolo 160-tisíc nových prípadov.

Melanóm je zodpovedný za tri štvrtiny úmrtí na rakovinu kože. Iba v USA sa v roku 2009 vyskytlo 68-tisíc nových prípadov, 8700 pacientov s touto diagnózou zomrelo.

Príčinou melanómu môže byť aj nadmerné opaľovanie. Akvarijná rybka danio sa síce na slnku nespáli, no tento druh agresívneho zhubného nádoru ju môže napadnúť.

Skryť Vypnúť reklamu

Minimálne to platí v prípade geneticky upravených rybiek, ktoré vedci potrebujú na to, aby slúžili ako model pri výskume ľudského melanómu.

Malá, ale nenahraditeľná

Akvarijná rybka, ktorá sa volá danio pásikavé, je na štúdium vzniku a vývoja rakoviny ideálnym nástrojom. Okrem iného aj preto, že má s človekom veľa spoločných génov.

Geneticky upravené danio s použitím buniek ľudského melanómu pred piatimi rokmi pripravil Leonard Zon. Cieľom bolo objaviť nové gény, zodpovedné za vznik melanómu, prípadne nájsť perspektívne postupy pri likvidácii nádoru, ktorý liečbe zatiaľ úporne odoláva.

Zon pôsobí v dobročinnom Lekárskom inštitúte Howarda Hughesa v Detskej bostonskej nemocnici. Má s výskumom dania bohaté skúsenosti. Už v roku 1991 jeho embryo použil na štúdium vzniku krvných buniek.

Skryť Vypnúť reklamu

V článku v časopise Nature teraz Zon spolu s kolegami oznámil, že dlhoročná práca bostonského tímu priniesla konkrétne výsledky. Vedci našli dve bielkoviny, ktoré podporujú vznik melanómu. Obe by mohli byť vhodným terapeutickým cieľom.

Prečo sa bunky menia?

Hľadanie liečby melanómu bolo od začiatku spojené so snahou pochopiť mechanizmus premeny normálnych pigmentových buniek, melanocytov, na zhubné.

V roku 2002 vedci zistili, že 80 percent ľudských melanómov má zmutovaný gén BRAF. Mutácia tohto génu urýchľuje delenie melanocytov, čo môže priviesť až k ich nekontrolovateľnému rozvoju a tvorbe nádoru.

Zon upravil rybičku tak, aby mala zmutovaný gén BRAF. Okrem toho z jej dedičnej výbavy odstránil aj gén p53, nazývaný ochrancom genómu. Práve ten je jedným z najdôležitejších génov, ktoré strážia nekontrolovateľné bunkové delenie (vedci ich označujú ako tumor-supresorové).

Skryť Vypnúť reklamu

Prúžky na tele rybky, ktoré melanocyty vyfarbujú, začali po tejto génovej úprave tmavnúť a hrubnúť, často sa v nich vytváral zhubný nádor. Vedcom však bolo jasné, že podozrivých génov musí byť viac. BRAF je totiž zapojený aj do tvorby nezhubných nádorov, potreboval teda pomocníkov.

Podozrivé gény

Zon hľadal podozrivé gény spolu s 21 spoluautormi prvého článku v Nature. Zamerali sa na oblasť ľudského chromozómu 1 a v rakovinových vzorkách ich našli 17. Gény boli buď zdvojené, alebo produkovali viac bielkoviny, než by mali. V prípade, že táto bielkovina urýchľuje bunkové delenie, môže to priviesť až k rakovine.

Craig Ceol a Yariv Houvras zo Zonovho tímu vytvorili dômyselné zariadenie nazvané MiniCoopR. Umožnilo doplniť genetickú výbavu na rakovinu náchylného dania o ďalších 17 ľudských génov z chromozómu 1.

Skryť Vypnúť reklamu

Nasledujúca počítačová analýza 2100 tumorov vo vyše troch tisíckach rýb ukázala na jediný gén, SETDB1, ktorý urýchľoval rast nádoru. Spôsoboval, že nádor sa zjavil skôr, rástol rýchlejšie a prenikal hlbšie do svalov a chrbtice.

Skríning vyše stovky bunkových línií z ľudských melanómov ukázal, že vo vyše 70 percentách sa prejavila nadmerná aktivita génu SETDB1.

Ako povedal Zon, čím viac je SETDB1 aktívny, tým ďalej rakovina pokročila, takže ho možno potenciálne použiť aj ako diagnostický marker.

Tento gén taktiež produkuje enzým, ktorý kontroluje aktivitu iných génov. Predtým ho vedci nikdy neupodozrievali z toho, že by sa jeho nadmerné množstvo mohlo podieľať na vzniku rakoviny. To ukázali až štúdie Zonovho tímu.

„Veľmi dobrá správa je, že aktivitu enzýmov možno potlačiť, čo by mohlo priviesť k novým liečebným postupom," povedal Zon. Otvára sa možnosť liečiť nielen ľudský melanóm, ale aj iné typy rakoviny, postihujúce vaječníky, prsia alebo pečeň.

Skryť Vypnúť reklamu

Tam všade možno nájsť stopy nadmernej aktivity génu SETDB1.

Čo môže zmeniť osud embrya

Druhý článok v Nature je o tom, ako Zon a jeho 19 kolegov skúmali embryo z geneticky upraveného dania. Na prvý pohľad vyzeralo normálne. Až analýza génovej expresie (aktivity génov) ukázala, že 127 génov funguje nesprávne.

Sú zapojené do vývoja špecifických kmeňových buniek, ktoré riadia rast melanocytov, lícnych kostí alebo pojivových tkanív. V geneticky upravenom embryu je týchto buniek viac, čo signalizuje, že sa v ňom neskôr vyvinie melanóm.

„V podstate tieto rybky majú kmeňové bunky navyše, čo zrejme robí rakovinu agresívnejšou," povedal Zon.
Jeho tím preskúmal dvetisíc chemikálií, než našiel jednu molekulu, ktorá vývoj týchto kmeňových buniek povzbudzuje.

Skryť Vypnúť reklamu

Spočiatku vedci netušili, na čo je táto molekula dobrá. Séria prekvapujúcich experimentov ukázala, že môže blokovať enzým DHODH, dôležitý pri prepise z DNA do RNA, čo je kľúčový krok predtým, než začne bunka produkovať bielkovinu. Ak sa produkcia tohto enzýmu utlmí, nevedno prečo to zmení osud kmeňovej bunky.

Tá si prestane „myslieť", že sa z nej má stať napríklad melanocyt, ktorý by sa neskôr zapojil do tvorby nádoru.

Povzbudivé je, že enzým DHODH neodolá účinku lieku, používaného pri liečbe artritídy. Výsledný efekt ešte vylepší kombinácia s iným liekom, určeným na liečbu melanómu, ktorý začal vytvárať metastázy. Klinické skúšky nového lieku práve prebiehajú.

Pri pokusoch na myšiach prinieslo súčasné použitie oboch liekov významný pokles výskytu melanómov. Aj veľmi malé dávky ho dokázali v 40 percentách úplne zlikvidovať.

Skryť Vypnúť reklamu

Klinické skúšky s touto liekovou kombináciou na ľuďoch by mohli začať už na budúci rok. Dobrou správou je, že postačia aj veľmi nízke dávky, čo zníži riziko vedľajších účinkov a rezistencie.

Hlavný zdroj: webové stránky Lekárskeho inštitútu Howarda Hughesa (HHMI)

Skryť Vypnúť reklamu

Najčítanejšie na SME Tech

Skryť Vypnúť reklamu
Skryť Vypnúť reklamu
Skryť Vypnúť reklamu
Skryť Vypnúť reklamu

Hlavné správy zo Sme.sk

Minister obrany Jaroslav Naď.
Autorská strana Petra Šabatu

Babiš už neriadi štát ako firmu, dúfa v zázrak

Kto prešľapuje tragickú koronavírusovú českú cestu? Ľudia typu Fica a Kaliňáka.

Jaroslav Faltýnek a Andrej Babiš.
Boris Kollár.

Koronavírus na Slovensku: Naď zverejnil podrobnosti plošného testovania (minúta po minúte)

Na Slovensku za pondelok pribudlo 901 prípadov nákazy novým koronavírusom pri 5 899 testoch. Pribudlo 11 úmrtí na pľúcnu formu COVID-19, celkový počet obetí je 176. Aktívnych prípadov nákazy je aktuálne 34 872.

Celoplošné testovanie na Covid-19 na Slovensku.

Neprehliadnite tiež

Kozmická loď nesúca robotické vozidlo je na polceste k Marsu

Vesmírna loď už od svojho štartu prekonala vzdialenosť 235,4 milióna kilometrov.

Z Mysu Canaveral v americkom štáte Florida odštartovalo vo štvrtok 30. júla 2020 k planéte Mars robotické vozidlo Perseverance.
Stroj Turek, ktorý vydávali za šahový automat, v skutočnosti sa v jeho vnútri skrýval človek, ktorý Turka riadil

Recenzia: Serious Sam 4 vás vráti 20 rokov do minulosti

Hra, ktorá k úspechu nepotrebuje skvelý príbeh.

Južný pól Mesiaca. V tejto oblasti má v roku 2024 pristáť misia Artemis III.

Inzercia - Tlačové správy

  1. ARÓNIA a RAKYTNÍK - podporí tvoju imunitu v boji s vírusmi
  2. Covid a post-Covid: Ako sa chrániť pred kybernetickými útokmi?
  3. Pôžička bez úrokov a poplatkov? Áno, existuje
  4. Príjem vs. dôchodok. Realita, ktorú na ktorú sa treba pripraviť
  5. Zlaďte vaše šperky s jeseňou
  6. Tlačová konferencia iniciatívy Stop hazardu so zdravím
  7. Ako začínali šéfovia digitálnych firiem? Vplyv malo už detstvo
  8. Developer roka YIT Slovakia je na Slovensku už desať rokov
  9. Pomáhajte čítaním
  10. Novodobý slovenský Baťa. Zamestnancom stavia domy
  1. Neodkladajte pre koronavírus vyšetrenie svojich očí
  2. BILLA podáva v kritickom období pomocnú ruku ľuďom z kultúry
  3. Vynovená predajňa v Smrdákoch
  4. Pôžička bez úrokov a poplatkov? Áno, existuje
  5. Tlačová konferencia iniciatívy Stop hazardu so zdravím
  6. Pandémia spomaľuje inovácie. Spoločnosti šetria
  7. Ako začínali šéfovia digitálnych firiem? Vplyv malo už detstvo
  8. Developer roka YIT Slovakia je na Slovensku už desať rokov
  9. Pomáhajte čítaním
  10. Duálnu prax v dm nahradilo počas pandémie online vzdelávanie
  1. Novodobý slovenský Baťa. Zamestnancom stavia domy 31 822
  2. Pracujete v IT? Táto slovenská firma neustále prijíma ľudí 23 176
  3. Ako začínali šéfovia digitálnych firiem? Vplyv malo už detstvo 18 924
  4. O levočský „nanozázrak“ sa zaujíma európsky trh 16 956
  5. LEN DNES: Zľava viac ako 50% na ročné predplatné týždenníkov MY 13 614
  6. Toto sú povolania budúcnosti. Niektoré prekvapili 11 738
  7. Vyučujú školy informatiku dobre? Tieto patria medzi ukážkové 10 965
  8. Ako pracujú horskí nosiči? Vstávajú ráno o štvrtej 10 841
  9. Ako vidia budúcnosť deti zo základných škôl? Budete prekvapení 10 695
  10. Kam sa vybrať za jesennými výhľadmi? 9 029